BDC-1001是一款潜在first-in-class的免疫激动抗体偶联物(ISAC),由靶向HER2的曲妥珠单抗生物相似药经过非可降解连接子与Bolt专有TLR 7/8双激动剂偶联。
ISAC的规划战略与ADC相似,不同之处在于它将ADC中的药物载荷部分替换为免疫激动剂,以增强免疫反响。ISAC运用的激动剂主要是Toll样受体 (TLR)7/8 激动剂和干扰素基因影响因子(STING)激动剂。
“BDC-1001为ISAC机制供给了临床验证,但并未到达咱们的高标准。在资源有限的情况下,咱们我们都期望将资源会集在最佳候选产品上。”Bolt首席执行官Willie Quinn说道。
BDC-1001的溃败好像早有预兆。2021年12月,Bolt在ESMO I-O大会上发布了BDC-1001在晚期HER2表达实体肿瘤患者中的I/II期临床研讨开始成果。其时,受此音讯影响该公司股票价格跌落56%。
中期剖析成果为,40例效果可评价患者中,1例PR(部分缓解),12例SD(疾病安稳),ORR仅为2.5%。
在ISAC的开发上,失利已成常态。诺华开发的ISAC药物NJH395由靶向HER2的抗体与TLR7/8小分子激动剂组成。但是,I期研讨显现,18例HER2阳性实体瘤患者均未取得缓解。
STING激动型ADC的开发也非坦道。2023年3月,Mersana Therapeutics的中心财物即免疫组成STING激动型ADC候选药物XMT-2056的I期临床试验呈现医治相关的5级(丧命)严峻不良事情(SAE),一度堕入临床暂停的窘境。
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